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虽然每个人都不得不面对生老病死的残酷现实，但长生不老仍是自古以来无数人的梦想。实际上，随着生物医疗技术的高速发展，人类的预期寿命已从上世纪初的不到50岁飞速上升到如今的70多岁。著名医学期刊《柳叶刀》在2009年就曾提出，一半的00后将能活到100岁。《时代周刊》更在2015年的封面上预测，未来的婴儿有可能活到142岁。而与这些设想、预测不同，本月13日华盛顿大学的Shin-ichiro Imai教授在《Cell》子刊上发表的实验论文，向世人展示了更加令人惊叹的结果：通过一种相对简单的技术，老年小鼠的剩余寿命被成功延长了2.3倍。
古往今来，为了达到延长寿命的目的，科学家们曾做过很多实验。而其中听起来最为惊悚但有效的，莫过于“换血疗法”，即用年轻小鼠的血液输入到年老小鼠体内，成功使年老小鼠“返老还童”。对于“换血疗法”的争议，自其1615年被提出后就从未停息，除了在伦理道德层面的争议，更因为其结果存在很强的不稳定性。对此，华盛顿大学的Imai研究组认为简单输血的方法太过粗糙，而找到其中真正起作用的分子，才能精准地实现有效的抗衰老干预。
而就在上周，他的团队在《Cell Metabolism》上发表了题为“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”的论文，证实了一种叫做eNAMPT（细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶）的蛋白，正是年轻动物血液里的“衰老抑制分子”。从功能上看，其是一种在哺乳动物体内起着重要作用的酶，它控制着β-烟酰胺单核苷酸（即火爆富豪圈的续命“神药”瑞维拓的关键成分）的体内合成，而β-烟酰胺单核苷酸凭借其在DNA修复及细胞能量代谢过程中扮演的核心角色，在过去数年中一直占据着衰老生物学领域的研究焦点。
Imai团队在研究中观测到，在小鼠和人类中，血液中eNAMPT的含量会随着年龄的增长而下降，导致β-烟酰胺单核苷酸合成能力及含量的不断降低，衰老日益加速。Imai团队由此猜测，如果保持小鼠体内的eNAMPT处于较高水平，以维持β-烟酰胺单核苷酸的合成能力，是否可以减慢衰老速度并延长寿命？为了证实这一假设，研究人员从4-12个月大的年轻或中年小鼠血液中分离出含有这种蛋白的外泌体（一种磷脂囊泡），并将其注射到了26个月大（相当于人类78岁）的老年雌性小鼠体内。结果不出所料，接受eNAMPT的老年小鼠运动能力显著增强，睡眠质量也有所提升。此外，它们的血糖调控、感光功能、以及认知功能均有显著改善。更加令人震惊的是，接受了eNAMPT的老年小鼠的剩余寿命从2个月（相当于人的6年寿命）延长到了4.6个月（相当于人类14年寿命），高达2.3倍，外貌也向年轻化逆转：
接受eNAMPT后（红色），老年小鼠的寿命得到了显著延长，外貌也看起来更加年轻
“我们对接受eNAMPT的老年小鼠展现出的巨大变化感到惊讶！”本研究的负责人Imai教授说道：“它们只是普通的年老小鼠，没有特殊的基因改造。但提供eNAMPT后，它们的运动行为，睡眠质量，以及生理外观都变得很像年轻小鼠。”
这一结果的发布为开发更理想的抗衰老干预手段提供了理论基础。当前，利用NAMPT—NMN—NAD+这一分子通路来抑制衰老的方法只有通过瑞维拓等口服补充剂来实现，而其服用成本目前仍高达每月350美元（国内京东定价近3000元人民币）。
尽管从年轻人体内提取eNAMPT输入给老年人并不现实，但随着上个月诺华单次210万美元的天价基因疗法Zolgensma的获批上市，基因疗法已经逐渐走向成熟。未来如能通过基因疗法的方式永久提升人体的NAMPT表达水平和β-烟酰胺单核苷酸的体内合成能力，其延长寿命的效果有望比瑞维拓等口服补充剂更进一步。随着相关技术的发展，这一设想有望在10-20年内成为现实。
当然，除了技术的发展，市场力量的推动也是这项技术实用化的重要因素。不久前华尔街三大投行之一美银美林的一份报告显示，抑制衰老、延长寿命的相关生物医疗技术市场已经超过1000亿美元，预计未来十年内将成为资本市场的下一个超级风口。而在2015年哈佛医学院教授大卫·辛克莱尔首次确认β-烟酰胺单核苷酸的逆转衰老、延长寿命作用后，其迅速被多家生物技术及药企争相商品化。早在2016年，日本新兴和制药就首次将其推向市场，然而受成本限制，其数万人民币的售价仅能达到有效剂量的数十分之一，以致难以产生实质性效果。两年后的2018年，美国Herbalmax公司通过酶催化合成技术将β-烟酰胺单核苷酸的成本降低90%后以Reinvigorator（瑞维拓）品牌推向市场，成为首款突破有效剂量的产品，终于在高净值人群中获得热烈反响。
而在瑞维拓被京东引入中国后，更多次被疯抢至断货。其火爆程度据称甚至引发了国内一家保健品巨头的恐慌，不惜一方面暗地里满世界求购原料偷偷仿制，一方面下血本请黑公关造谣压制。而在打压未遂反遭媒体调查揭穿后，被视为2019年初国内最臭名昭著的商业丑闻之一。
美银美林在报告中预测，“延迟人类死亡”的相关生物、医疗技术的市场估值预计将在2025年上升至6000亿美元以上。在此背景下，国内保健品厂围绕瑞维拓展开的种种争夺及打压也就不难理解。
而在瑞维拓上市后，学术界对β-烟酰胺单核苷酸相关研究的热情更加高涨。去年12月，日本庆应大学发表于《Aging and Mechanisms of Disease》的研究显示，其能够使失活的衰老干细胞成功逆转为高活性干细胞，并抑制p16, p21等衰老相关基因。
左：失去分化能力的衰老干细胞，右：经β-烟酰胺单核苷酸培养后恢复分化能力
宾夕法尼亚大学艺术与科学学院院长塞缪尔·普雷斯顿认为，健康领域的技术革新是人类寿命增长的核心因素。全球富豪们也纷纷斥巨资以推动这一目标，亚洲股神李兆基曾表示，愿拿出1000亿来换取30年青春。正如乔布斯所说：“没有人想死，哪怕是那些想上天堂的人，也希望能活着上天堂……”
文章来源 |中国健康网
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